Нарушения метаболизма липидов
Регуляция липидов в плазме крови. Транспорт липидов
Экзогенный путь. В стенке кишечника триглицериды и холестерин, находящиеся в составе пищи, включаются в большие липопротеиды (хиломикроны), которые попадают через лимфу в кровоток. Хиломикроны содержат апопротеин СП, активирующий липопротеидлипазу в капиллярах, высвобождая таким образом жирные кислоты и моноглицериды из хшюмикрона. Жирные кислоты проходят через клетки эндотелия в жировые или мышечные клетки. Остатки хиломикрона захватываются из крови печенью. В результате триглицериды доставляются в жировую ткань, а холестерин - в печень.
Эндогенный путь. Печень синтезирует триглицериды и выделяет их в кровь вместе с холестерином в форме липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). ЛПОНП - крупные частицы, они переносят в 5-10 раз больше триглицеридов, чем сложных эфиров холестерина; связанные с апопротеинами ЛПОНП переносят их в ткани, где липопротеидлипаза гидролизует триглицериды. Остатки ЛПОНП либо возвращаются в печень для повторного использования, либо преобразуются в липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП доставляют холестерин в клетки, расположенные вне печени (клетки кортикального слоя надпочечников, лимфоциты, а также миоциты и клетки почки). ЛПНП связываются специфическими рецепторами, локализованными на поверхности клеток, а затем подвергаются эндоцитозу и перевариванию в лизосомах. Освобожденный холестерин участвует в синтезе мембран и метаболизме. Кроме того, некоторое количество ЛПНП разрушается фагоцитами«мусорщиками» в ретикулоэндотелиальной системе. В то время как в клеточных мембранах происходит обмен веществ, неэстерифицированный холестерин высвобождается в плазму, где связывается с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) и эстерифицируется жирными кислотами с помощью лецитинхолестеринацетилтрансферазы (ЛХ AT). Сложные эфиры холестерина ЛПВП превращаются в ЛПОНП и, в итоге, в ЛПНП. Посредством этого цикла ЛПНП доставляет холестерин в клетки, а холестерин возвращается из внепеченочных зон с помощью ЛПВП.
Гиперлипопротеидения (табл 1581)
У взрослых гиперлипопротеидемию определяют, когда содержание холестерина в плазме крови превышает 5,2 ммоль/л или содержание триглицеридов выше 2,2 ммоль/л. Изолированное повышение в плазме крови концентрации триглицеридов свидетельствует о повышении количества хиломикронов, ЛПОНП и (или) их остатков. Изолированная гиперхолестеринемия указывает на повышение ЛПНП. Повышение содержания как триглицеридов, так и холестерина вызвано увеличением хиломикронов или ЛПОНП, при этом отношение триглицериды/холестерин выше 5:1. С другой стороны, одновременное увеличение ЛПОНП и ЛПНП сопровождается отношением триглицериды/холестерин ниже 5:1 (табл. 1582).
Таблица 1581 Характеристика первичных гиперлипопротеидемий, вызванных мутацией одного гена
Лекарственная терапия | ||||||
Генетические нарушения |
Первичный бх дефект |
Повышение конц-ии ЛП в плазме |
Типичные клин. проявления |
Стр-ра ЛП у родствен-ников |
Основная |
Другая |
Семейный дефицит ЛПЛ |
Дефицит ЛПЛ |
Хиломикроны ( 1 ) |
Ксантоматоз панкреатит |
1 |
Нет |
Нет |
Семейный дефицит апопротеина СИ |
Дефицит апопротеина СП |
Хиломикроны иЛПОНП(1или5) |
Панкреатит |
1 или 5 |
Нет |
Нет |
Семейная ГЛП 3 типа |
Патология апопротеина Е в ЛПОНП |
Остатки хиломикрона и ЛПНП (3) |
Узловатые ксантомы ладоней; ранний атеросклероз |
3, 2а, 2Ь или 4 |
Гемфиброзил, клофибрат |
Никотиновая кислота |
Семейная гиперхолесте-ринемия |
Дефицит рецептора ЛПНП |
ЛПНП |
Ксантомы сухожилий, ранний атеросклероз |
2а (редко, 2Ь) |
Смолы, связывающая желчные кисл. + ловастатин |
Никотиновая [ кислота + пы ловастатин |
Семейная гипертригли-церидемия |
Не известен |
ЛПОНП (редко Хиломикроны) |
(4, редко 5) |
Гемфиброзил; никотиновая кислота |
Клофибрат | |
Множ-я ГЛП, ЛП типа (семейная комб. ГЛП) |
Не известен |
ЛПНП и ЛПОНП (2а, 2Ь или 4, редко 5) |
Ксантоматоз, ранний атеросклероз |
2а, 2Ь или 4 (редко, 5) |
Гемфиброзил; никотиновая кислота |
Ловастатин |
Другие статьи по медицине
Хирургия (Острый аппендицит)
Острый аппендицит в настоящее время самое широко распространенное хирургическое заболевание. Он встречается среди всех групп населения, независимо от пола и возраста, но наиболее подвержены люди в возрасте от 2 ...
Химико-фармакологическое исследование лопуха войлочного
В последние годы интерес к лечению лекарственными растениями
- фитотерапии - значительно возрос.
В начале нашего века лекарственные растения составляли до 80
% всех используемых лекарственных средс ...
Хирургия (Полипы и полипоз ободочной кишки)
Полипом принято называть всякую опухоль на ножке, свисающую из стенок полого органа в его просвет, независимо от микроскопического строения. Термин «полип» впервые введен Гиппократом, а по ...