Мое меню

Роль ФНО-aльфа при БК

Одним из наиболее активных цитокинов с провоспалительным действием является ФНО-aльфа. Его считают ключевым в процессе воспаления при ревматоидном артрите, других аутоиммунных заболеваниях и БК. Этот цитокин существует в двух видах: в трансмембранной форме и форме растворимого тримера. ФНО-aльфа синтезируется разными типами клеток: макрофагами, Т-лимфоцитами, клетками эндотелия, но моноциты/макрофаги, безусловно, являются его основным источником. В нормальных физиологических условиях ФНО функционирует как иммунорегуляторный медиатор и обеспечивает рост, пролиферацию и дифференцировку разных типов клеток, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, лизирует опухолевые и инфицированные бактериями и вирусами клетки, участвует в регуляции апоптоза. При воспалении ФНО-aльфа ведет себя как активный провоспалительный агент. Биологические реакции, связанные с его избыточной продукцией и патологическим действием, включают:

1. активацию нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, в т.ч. Тх1 с индукцией соответствующих провоспалительных медиаторов (ИЛ-2, ИФ-гамма);

2. активацию макрофагов и индукцию синтеза ИЛ-1 и ИЛ-6;

3. стимуляцию воспалительных реакций и симптомов эндотоксемии - лихорадки, похудания, лейкоцитоза, сепсиса;

4. образование в печени острофазных воспалительных белков (С-реактивный белок, серомукоид, альфа1-антитрипсин);

5. индукцию синтеза свободных кислородных радикалов;

6. увеличение экспрессии молекул адгезии на лейкоцитах и клетках эндотелия;

7. увеличение сосудистой проницаемости и миграции лейкоцитов из сосудистого русла в очаг воспаления;

8. торможение апоптоза воспалительных клеток;

9. индукцию экспрессии HLA II класса на нейтрофилах.

Кроме того, ФНО-aльфа участвует в развитии остеопороза и остеомаляции, что чрезвычайно важно именно в контексте обсуждения БК. Возможно, что именно ФНО-aльфа определяет иммуновоспалительный компонент в развитии остепороза, как внекишечного проявления БК.

Одним из самых мощных индукторов ФНО-aльфа считают бактериальные липолисахариды, которые при БК в избытке присутствуют в просвете толстой кишки, поэтому нарушение состава микрофлоры может быть причиной повышения уровня этого цитокина. При БК установлены различные отклонения в содержании ФНО-aльфа в крови и собственной пластинке слизистой оболочки кишечника.

Очень важной функцией ФНО-aльфа как провоспалительного медиатора является его участие вместе с ИФ-гамма и ИЛ-1 в формировании гранулем при разных видах гранулематозного воспаления, в т.ч. при БК.

Другие статьи по медицине

Развитие патофизиологии в России
Федор Иванович Иноземцев родился 12 февраля 1802 года в деревне Белкино Боровского уезда Калужской губернии. Его отец по одним источникам - перс, по другим - турок, по третьим - кавказский горец. Д ...

Факоматозы
Факоматозы (факос—пятно)—это заболевания, при которых наблюдается сочетанное поражение кожи, нервной системы и внутренних органов. Выделяют следующие факоматозы: нейрофиброматоз Реклингаузена, туберо ...

Предменструальный синдром
В книге "Женщина в период месячных очищений", изданной в Париже в 1887 году, автор риторически вопрошает: "Почему мы не должны доверять женщине решение важных государственных вопросов?& ...